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流感“通用疫苗”最新研究进展
不知道你是否注意到，流感这家伙，几乎每年都会准时“报到”。天气一冷，它就活跃起来，从冬天一直持续到春天。这段固定周期被称为“流感流行季”。
流感之所以难以对付，是因为它快速的变异能力。这也是疫苗研发面临的核心挑战。
流感病毒的变异能力源于它的生物学特性：
作为RNA病毒，流感病毒在复制时缺乏校对机制，导致每复制一次就有高达百万分之一的突变率；同时，其分节段的基因组使得不同病毒毒株同时感染同一宿主细胞时，可能发生基因重配（即抗原转换），从而产生具备全新抗原特性的病毒，这正是引发“流感大流行”的根源。
病毒的变异热点高度集中于表面糖蛋白——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原表位，尤其是HA的头部区域。导致针对这些区域的抗体效力，会随着病毒的进化而减弱。
也正因为病毒如此“善变”，当前季节性流感疫苗形成了“追踪预测”的被动工作模式，并存在“保护期短”、“易因毒株不匹配而失效”的内在局限。
在群体免疫的压力下，那些能够逃逸现有抗体识别的突变病毒株会获得生存优势，进而逐渐取代原有毒株成为主导流行株。它迫使疫苗设计必须持续追赶病毒进化的脚步，构成了每年都需要接种新疫苗的根本原因。
流感通用疫苗最新进展
“流感通用疫苗”是应对病毒持续变异的关键方向，目前研究已取得显著进展。其核心是通过靶向病毒不易变异的保守区域、使用创新疫苗平台技术，以诱导更广谱和持久的免疫保护，从而摆脱对年度毒株预测的依赖。
目前的研究主要聚焦于病毒表面的两个关键蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。
核心靶点最新研究进展
2025年6月 中国科学院武汉病毒研究所陈建军研究团队
成功开发出一种针对H9N2流感病毒血凝素（HA）蛋白的表位优化型纳米颗粒疫苗，在小鼠中展现出对多种H9N2毒株的广谱交叉免疫保护效力，为全球 H9N2 流感疫情的防控提供了创新性解决方案。
2025年8月 西湖大学医学院、应急医学研究中心张泽力团队
揭示了广谱识别流感病毒神经氨酸酶（NA）高度保守酶活性位点B细胞的独特分子特征与克隆进化轨迹，为开发基于NA的通用流感疫苗提供了关键理论基础。
2025年8月 中山大学陈耀庆团队联合协和病原所舒跃龙团队
获得了NA特异的超广谱单抗：从流感感染志愿者体内分离出两株靶向NA的人源单克隆抗体CAV-F6与CAV-F34，并揭示了抗体中和作用机制，为临床提供了候选的流感抗体药物，并为研发基于NA广谱表位的通用流感疫苗提供了理论依据。
除了选择靶点，如何将抗原高效递送给免疫系统也至关重要。
纳米颗粒与载体平台
将抗原呈现在纳米颗粒上，显著增强免疫原性和广谱反应，如上文中中科院武汉病毒所将优化后的HA抗原与mi3纳米颗粒结合，成功制备了H9N2通用型纳米疫苗。
减毒活疫苗的最新进展
对病毒进行基因工程改造，使其安全减毒但保留强免疫原性，常通过鼻喷接种诱导黏膜免疫：
2025年5月 香港大学李嘉诚医学院
开创出两种减活疫苗平台（一个是将人类a-1,3-半乳糖基转移基因植入人类流感病毒的基因组中，促使受感染的宿主细胞在细胞表面表现a-Gal抗原，让这些抗体识别疫苗感染的细胞，从而增强疫苗诱导的免疫反应。二是改变人类流感病毒密码子使用模式，从人类流感病毒型转变为禽流感病毒型），为生产通用流感疫苗提供可能，仅需喷鼻式接种，可抵御多种甲型流感病毒亚型，包含人类H1N1、H3N2及禽源性H5N1病毒等。
2025年2月 中科院深圳先进院 司龙龙团队
开发了“PROTAR”技术，通过操控病毒蛋白降解实现病毒减毒，从而将病毒变成潜在疫苗。
新型灭活疫苗平台最新进展
采用β-丙内酯（BPL）灭活工艺，据称能激发更强、更持久的免疫反应。
2025年5月，美国国家过敏与传染病研究所研发的“金标准一代”平台基于此技术，其通用流感疫苗候选株计划于2026年启动临床试验。除流感病毒和冠状病毒外，BPL疫苗还适用于预防呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒等。
流感研究中的关键试剂
在流感通用疫苗从概念走向应用的漫长研发过程中，一系列关键的科研工具，如流感病毒蛋白（如重组HA、NP）和单克隆抗体（mAbs）是基础研究、诊断开发（如IFA、ELISA）和疗法探索的关键试剂。针对HA保守表位的双特异性抗体（bsAbs），既是通用疫苗设计的参考蓝图，其本身也可作为治疗性抗体进行开发。
尽管前景广阔，通用疫苗要最终成功应用于人群，仍须跨越一系列科学与临床上的障碍。在此之前，让我们先来了解几款在研究中发挥重要作用的流感病毒抗体与蛋白工具：
甲型流感相关热门靶点蛋白
乙型流感相关热门靶点蛋白
流感病毒相关抗体
参考资料：
- https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c03199
- Lin C, Yang Q, Huang L, Wang X, Zhang Z. Elucidating the characteristics and clonal evolutionary trajectory of influenza neuraminidase broadly reactive B cell. Sci Adv. 2025 Aug;11(31):eadx4810.
- Lv K, Li X, Zhu X, et al. Broad neuraminidase antibodies confer protection against seasonal and avian influenza viruses. Nat Commun. 2025 Aug 2;16(1):7103.
- http://health.people.com.cn/n1/2025/0303/c14739-40429434.htm
- http://jornalvakio.com/news/view/id/646723
- https://app.xinhuanet.com/news/article.htmlarticleId=848e0745825adccecee1b6e4f2fa8ff2